RESUMO
Summary Menkes disease is a congenital disorder caused by changes in copper metabolism derived from mutations in the ATP7A gene. It is characterized by physical and neurological alterations. In the neonatal period, these alterations can be nonspecific, which makes early diagnosis a challenge. Diagnosis can be suspected when there are low levels of ceruloplasmin and serum copper. Molecular analysis confirms the diagnosis. Treatment is parenteral administration of copper histidine. We report a familial case with molecular confirmation. The proband had clinical and biochemical suspicious. Treatment with copper histidine was indicated, but initiated at the age of 2 months and 27 days only. He did not present improvements and died at 6 months. The mother became pregnant again, a male fetus was identified and copper histidine was manufactured during pregnancy. He was born healthy, biochemical markers were reduced and treatment was indicated. Molecular analysis was performed confirming mutation in both the mother and the proband, while the other son did not have mutation, so treatment was discontinued. We support the clinical relevance of molecular confirmation for the correct diagnosis and genetic counseling, once clinical findings in the neonatal period are nonspecific and early treatment with parenteral copper histidine must be indicated.
Resumo A doença de Menkes é causada por uma alteração genética no metabolismo do cobre, por mutações no gene ATP7A. Caracteriza-se por alterações neurológicas e no exame físico. No período neonatal, essas alterações podem ser inespecíficas, o que torna o diagnóstico precoce um desafio. O diagnóstico pode ser suspeitado quando há baixos níveis séricos de cobre e ceruloplasmina. A análise molecular confirma o diagnóstico, e o tratamento deve ser feito com histidina de cobre. Nós relatamos um caso familial de doença de Menkes. O probando apresentava quadro clínico e alterações bioquímicas compatíveis com a doença de Menkes, em consulta com 1 mês de vida. O tratamento foi indicado, mas apenas iniciado com 2 meses e 27 dias. Ele não apresentou melhora clínica e veio a óbito com 6 meses. A mãe teve uma nova gestação, foi identificado um feto do sexo masculino e foi solicitada a manipulação da histidina de cobre ainda durante a gestação. O bebê nasceu saudável, os marcadores bioquímicos estavam diminuídos e o tratamento com histidina de cobre foi indicado. Realizamos a análise molecular, que confirmou mutação no gene ATP7A na mãe e no probando; porém, o outro filho não apresentava mutação e o tratamento foi interrompido. Nós defendemos a importância clínica da confirmação molecular para o correto diagnóstico e o aconselhamento genético da doença de Menkes, uma vez que os achados clínicos e as alterações bioquímicas no período neonatal são inespecíficos, e o tratamento com histidina de cobre parenteral deve ser rapidamente instituído.
Assuntos
Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Masculino , Gravidez , Histidina/análogos & derivados , Síndrome dos Cabelos Torcidos/genética , Técnicas de Diagnóstico Molecular/métodos , Compostos Organometálicos/uso terapêutico , Adenosina Trifosfatases/genética , Proteínas de Transporte de Cátions/genética , Ceruloplasmina/análise , Cobre/análise , Evolução Fatal , Doenças do Cabelo/diagnóstico , Histidina/uso terapêutico , Síndrome dos Cabelos Torcidos/diagnóstico , Síndrome dos Cabelos Torcidos/tratamento farmacológicoRESUMO
Dezessete pacientes portadores de insuficiência renal crônica terminal de diferentes etiologias e com clearance de creatinina inicial de 7,2 ñ 0,8ml/min foram submetidos por tempo indeterminado a uma dieta restrita em proteínas e suplementada com aminoácidos essenciais e histidina por via oral. No momento da avaliaçäo, dois pacientes continuavam sob tratamento e 15 iniciaram tratamento dialítico após seguimento médio de quatro meses (um a 24 meses, perfazendo um total de 102 pacientes/mês). Três pacientes permaneceram sob tratamento por mais de 12 meses. Näo foram observadas variaçöes significativas do peso corporal, prega cutânea do tríceps e da circunferência muscular do braço. O inquérito alimentar durante o estudo revelou calórica baixa em torno de 27 kcal/kg/dia e ingestäo protéica média de 0,79g/kg/dia. Todos os pacientes experimentaram reduçäo ou desaparecimento dos sintomas urêmicos; a uréia plasmática passaou de 197,1 ñ 5,6mg/dl, no início do estudo, para 142,8 ñ 8,5mg/dl durante a avaliaçäo. Näo foi observada modificaçäo da funçäo renal dos pacientes. Os resultados desse estudo preliminar com esse tipo de dieta mostram que os aminoácidos essenciais, embora näo palatáveis, foram bem tolerados pelos pacientes e que a dieta empregada foi capaz de reduzir os sintomas urêmicos, com significativa reduçäo da uréia plásmatica, evitando um total de 102 pacientes/mês em programa dialítico